上周,两条AI制药新闻在24小时内相继引爆舆论:Anthropic发布早期药物研发成果,依托Claude大模型几乎在无人工干预下自主设计出14个临床靶点的蛋白结合剂,合作方Twist Bioscience股价单日飙升22%;次日,Moderna默沙东联合宣布其个性化mRNA癌症疫苗intesmeran autogene在针对高危黑色素瘤的全球III期临床试验中达到主要终点,Moderna股价单日翻倍。有媒体甚至称其为“人类历史上第一次用AI治愈癌症”,引发广泛关注。

然而,多位业内人士指出,这两项成果距离“AI自主科研”“治愈癌症”等宏大目标仍有相当距离,AI在其中的真实角色或许没有外界渲染得那么“神”。

Anthropic的突破:工程资源而非算法创新

Anthropic此次工作利用基模型针对靶点设计结合蛋白,并交由外部机构完成湿实验验证。实验数据显示,依托Claude Science工作台,团队自主设计了1320个蛋白结合剂,15个靶点成功14个,整体命中率22.6%至35.1%,远超行业典型水平;其中RBX1靶点命中率40%,碾压同期竞赛人类参与者的3.7%。全部设计由Twist BioscienceAdaptyv Bio两家外部实验室独立验证。

但香港中文大学助理教授刘圣超向雷峰网指出,这类工作的核心方法论——从靶点结构出发用生成式模型设计结合蛋白——在学术界早有先例。2022年,华盛顿大学David Baker团队在《Nature》发表类似工作;2023年,RFdiffusionProteinMPNN相继发表,构成今天大多数AI蛋白设计工具链的基础。刘圣超本人早在2022年就通过ProteinDTChatDrug项目验证过这一思路,但当时缺乏湿实验验证。

刘圣超认为,Anthropic的突破更多在于其庞大的工程资源、强大的基模型,以及调动两家外部独立实验室完成规模化湿实验验证的能力——这是传统学术团队难以企及的。同时,Anthropic开源了prompt、设计模型和实验数据,降低了行业试错成本,但也意味着“AI设计蛋白结合剂”的方法论壁垒正以月为单位降低。

他甚至推测,Anthropic可能已意识到需做更深层的“算法2.0”工作,而此次高调放出“算法1.0”成果,或有意将竞争对手的精力“带歪”到壁垒不高的旧路上。

Moderna的III期成功:平台厚度而非算法新意

Moderna与默沙东的III期临床数据过硬:1137名患者,无复发生存期和远处无转移生存期双达标,成为首个III期成功的个体化新抗原疗法。但刘圣超指出,其使用的工具——蛋白质折叠、结合力预测与免疫反应模拟三个模块整合——基本都是大模型发明之前的算法,虽“老派”但更接近落地。

锦波生物首席架构师张骥认为,Moderna的成功更多证明其mRNA平台技术LNP递送能力、大规模生产体系、临床开发网络和监管路径的厚度,AI只是在此基础上做了局部定制。

算法只是链条的一小部分

两件事放在一起,一个共同疑惑浮现:算法本身的突破性可能没有外界渲染的那么核心。张骥比喻,AI在制药领域如同“偏科生”——在设计序列、预测静态结构等环节表现强,但在表达、折叠、稳定性、免疫原性、毒理、临床等环节仍有很大进步空间。Anthropic的实验也证明,Claude设计的1320个蛋白中,验证的只是“能否结合”,而从binder到成药,中间隔着大量AI难以切入的环节。

张骥以锦波生物主攻的重组人源化胶原蛋白为例,指出AI目前难以预测动态结构,对相互作用的理解有限。“许多工作我们只知道结果不好,但哪里不好、怎么变好,不知道。”这种偏科的根源在于AI for Science连“考什么”都还没搞清楚——没有公正客观的评测集,就无法系统性地知道AI的强项与弱项。

市场仍愿为算法加价,但纯模型模式承压

尽管算法壁垒存疑,AI制药叙事仍带动一级市场追捧,甚至引发FOMO情绪。投资人阿伟透露,AI+生命科学项目融资节奏极快,“基本上两个月就一轮”,这种热情更多建立在“不能错过”的焦虑上。

数据也印证了这种情绪:EvolutionaryScale曾以约13.5亿美元估值融资,最终被CZI收购;Isomorphic Labs估值25亿至30亿美元,但依赖Alphabet独家授权;Xaira拿了10亿美元种子轮,但它是全栈平台加管线,而非纯模型公司——纯模型公司的独立商业模式正经历压力测试。

长期深耕biotech的投资人阿东表示,他们更倾向于既有前沿模型、又能把管线做出结果、链条相对完整的公司,“算法只是链条里很窄的一段,真正决定成败的是从设计到成药的完整能力。在开源时代,只做算法的模式尤其危险,因为验证环节缺失,算法再漂亮也只是空中楼阁。”

回看这两条新闻,AI的发展无疑提升了所有人的期望值,但现实是AI要走的路还很远,那些需要长期投入的环节反而被淹没在算法的喧嚣中。AI制药的估值锚点到底应设在哪里?真正的答案仍需时间证明。